Сюжет картины разворачивается в 1886 году и рассказывает о двух ирландских сиротах, Мэри и Томе, которые прибывают в шумный Нью-Йорк на океанском лайнере. Дети преодолели долгий путь, чтобы встретиться с дядей Найлом и получить наследство, но вскоре выясняется, что родственник живет в далекой Калифорнии. Почти без средств к существованию брат и сестра отправляются в увлекательное путешествие по Трансконтинентальной железной дороге. На их пути возникают захватывающие приключения, полные открытий, опасностей и судьбоносных встреч. В поисках нового дома они сталкиваются с коварными злодеями, находят неожиданных союзников и обретают особенного друга, который изменит их судьбы навсегда.

Создатели фильма стремились показать не традиционный образ дикого запада, а его яркую и разнообразную природу. Сценарист и продюсер Хорди Гасалл проехал по тому же маршруту, что и главные герои, чтобы лучше передать атмосферу.

В оригинальной версии картины персонажей озвучивают известные голливудские актеры, такие как Шон Бин, Стивен Грэм и Джемма Артертон. Для российского проката роли Мэри и Тома озвучили актрисы Ева Смирнова и Рузиль Минекаев. «Как приручить бизона» выйдет в российский прокат 22 августа.